Immunogénicité du vaccin BNT162b2 chez les patients avec maladies auto-immunes sous immunosuppresseurs

Introduction L’émergence de nouvelles souches du SARS-CoV-2, telles que le variant Delta, présentant une réplication virale augmentée et la capacité d’échapper à la réponse immune soulève des inquiétudes chez les patients immunodéprimés. Cette étude avait pour objectif d’évaluer le taux de séroconversion, de neutralisation de différents variants, et la réponse lymphocytaire T en réponse à la vaccination par le BNT162b2 chez des patients avec maladies auto-immunes en fonction des traitements reçus. Patients et méthodes Étude prospective monocentrique réalisée à l’Hôpital Cochin (Paris) incluant des patients avec maladies auto-immunes traités par immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs, et des professionnels de santé comme contrôles. Les cas et les contrôles étaient exclus s’ils avaient une sérologie Covid-19 positive à l’inclusion. Le critère de jugement principal était la proportion d’anticorps anti-Spike et les titres de neutralisation croisée contre les variants Alpha et Delta à 3 mois (après deux doses de vaccin). Les critères de jugements secondaires étaient la réponse lymphocytaire T spécifique, la proportion d’infections à SARS-CoV-2 symptomatiques et la tolérance du vaccin. Résultats Soixante-quatre cas et 32 contrôles avec un âge médian respectif de 56 (39,5-59,5) et 52 (37,8-66,3) ans étaient inclus. Quatre groupes de traitements étaient défini: patients traités par rituximab (n=22), methotrexate (n=16), immunosuppresseurs conventionnels hors methotrexate (n=19), patients recevant des traitements connus pour ne pas avoir d’impact sur la réponse vaccinale (n=7). L’ensemble des cas avaient une production diminuée et retardée d’IgG et d’IgA anti-spike après vaccination par le BNT162b2, ceci de façon plus prononcée dans le groupe rituximab. Alors que 2 doses de vaccin induisaient une réponse humorale neutralisante contre les variants Alpha et Delta chez 100 % des contrôles, un seul patient sous rituximab (5 %) neutralisait Alpha et aucun Delta. Les autres groupes de traitements avaient une activité neutralisante partielle contre Alpha, et significativement diminuée contre Delta. Les réponses lymphocytaires T spécifiques étaient similaires entre les contrôles et les cas, à l’exception des patients sous metrotrexate qui avaient une réponse complètement abrogée après 1 dose et considérablement diminuée après 2 doses. Après 3 mois de suivi, 2 patients traités par rituximab présentaient une infection symptomatique peu sévère à SARS-CoV-2, 4 à 7jours après la seconde dose de vaccin. Quatre patients (6,3 %) présentaient une poussée de leur maladie auto-immune conduisant à une modification thérapeutique. Conclusion Le rituximab et le methotrexate impactent de façon différente l’immunogénicité du vaccin BNT162b2, en altérant respectivement les réponses humorales et cellulaires. Le variant Delta échappe complètement à la réponse humorale chez les patients traités par rituximab. Ces résultats soulignent la nécéssité de protocoles vaccinaux particuliers et d’autres traitements préventifs de l’infection dans cette population de patients.

Immunological and virological profile of children with chilblain-like lesions and SARS-CoV-2

Objectives: In this study we tried to assess a possible correlation between the paediatric dermatological manifestations and the SARS-CoV-2, using for the first time 3 different tests. Method: From April to June 2020, minors with recent skin manifestations and symptoms of COVID-19, themselves or any of first-degree relatives, were enrolled. Epidemiological and clinical information, and biological results including 3 types of SARS-CoV-2 tests [nasal PCR (systemic symptoms within the past 48 hours), serology (IgG, Abbott ARCHITECT), and IFN-γ-ELISPOT-assay] were collected. Results: Thirty patients (20 boys, average 9.5 years) and 37 symptomatic first-degree relatives were enrolled. Seventeen patients presented with chilblains (Figure 1) occurring before (n = 2, average: 19 days), simultaneously (n = 2, 12%) or after systemic manifestations (60%, average: 22 days). Spontaneous resolution was complete in 27 days (10-50) in 11/17 patients. Elevated CRP and/or increased inflammatory cytokines were noted in 11 children (37%) including 8/17 with chilblains (47%): mostly TNF-α, IL-1, type 1 IFN and IL-6. Biological inflammation was not correlated with time lapses from cutaneous or systemic symptoms to the blood test, or with severity of chilblains. The 3/3 PCR, the 10/10 IFN-γ-ELISPOT-assay and the 15/16 serology were negative. Dicussion: A cytokine storm was described in adults with COVID-19 and in the paediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-COV-2 infection: elevated CRP and IL-6 levels. The peak of incidence of COVID-19 and the reported chilblains occurred simultaneously. Only 1/16 serology in children with chilblains was positive. Its sensitivity varies from 100 to 85% in severe or mild symptomatic patients respectively. We confirmed the COVID-19 only once, using 3 different methods. This result might reflect the estimated prevalence of seropositivity for SARS-CoV-2 in the general French population. While epidemiological data, clinical manifestations and elevated cytokines level suggest an association with SARS-CoV-2, no evident link could have been made here.